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北京大学生命科学学院

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  • 2019-07-14
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简介 两步法谱系重编程策略通过新方法制备的诱导肝细胞在药物研发方面具有极大的应用价值。 药物代谢和肝毒性测试是药物研发中必不可少的环节,邓宏魁研究组证明诱导肝细胞具备了完整的药物代谢网络,可以

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两步法谱系重编程策略通过新方法制备的诱导肝细胞在药物研发方面具有极大的应用价值。

药物代谢和肝毒性测试是药物研发中必不可少的环节,邓宏魁研究组证明诱导肝细胞具备了完整的药物代谢网络,可以代谢90%以上的上市药物,并可以准确地预测和评估药物的肝毒性,其功能性超越了传统重编程策略或干细胞分化策略所获得的肝细胞。

邓宏魁研究组还进一步利用诱导肝细胞构建了乙肝病毒的体外高效感染模型。

全球有近亿乙肝病毒携带者,我国约有亿人携带乙肝病毒目前仍然没有有效的治愈方法,主要原因是缺乏支持乙肝病毒感染的体外功能性肝细胞模型。 近期,邓宏魁研究组在杂志上报道了通过化学小分子调控的手段实现了体外人原代肝细胞的长期功能维持,并基于这一技术在体外首次建立了乙肝病毒长期感染人肝细胞的模型。 本研究中大量制备的诱导肝细胞可以在相同小分子条件下支持完整的病毒复制周期,对于乙肝病毒的深入研究与药物研发具有重要意义。 邓宏魁研究组长期致力于体外制备功能成熟细胞的研究和应用,是国际上最早开展多能干细胞定向分化诱导功能细胞的研究组之一。 在肝细胞制备方面,研究组在年就首次建立了多能干细胞定向分化为肝细胞的方法,在年建立了谱系重编程制备人肝细胞的方法。 本研究建立的两步法重编程策略不仅极大地提升了体外制备细胞的功能,还为解决功能细胞体外大量制备的难题提供新的解决方法。

这一新策略有望应用于体外大量制备其他类型的功能成熟细胞。

北京大学邓宏魁教授,北京大学医学部时艳副教授及解放军总医院卢实春教授为该论文的共同通讯作者,谢冰清博士、孙达博士以及杜媛媛博士为该论文的共同第一作者。

本工作获得了北大清华生命科学联合中心、国家重点研发计划、国家自然科学基金等基金的大力支持。

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